Pastetra 20mg/10mg (Ezetimibe) – Phòng ngừa các bệnh tim mạch, tăng cholesterol máu

Thành phần:

• Atorvastatin: 20mg
• Ezetimibe: 10mg

Công dụng:

Phòng ngừa các bệnh tim mạch:

• Pastetra được chỉ định để làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong, nhập viện do đau thắt ngực không ổn định, hoặc cần tái thông mạch máu) ở những bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành (CHD) và có tiền sử hội chứng mạch vành cấp (ACS), đã điều trị trước đó bằng statin hay không.

Tăng cholesterol máu nguyên phát:

Pastetra được chỉ định như liệu pháp hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng ở bệnh nhân người lớn bị tăng cholesterol máu nguyên phát (dị hợp tử có tính chất gia đình và không có tính chất gia đình) hoặc tăng cholesterol máu hỗn hợp,khi việc sử dụng phối hợp này là phù hợp.

• Bệnh nhân không được kiểm soát thích đáng bằng atorvastatin hoặc ezetimibe.
• Bệnh nhân đã được điều trị bởi một atorvastatin và ezetimibe riêng biệt.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử(HoFH):

• Pastetra được chỉ định như liệu pháp hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng ở bệnh nhân tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH). Bệnh nhân cũng có thể nhận được các phương pháp điều trị hỗ trợ (ví dụ lọc huyết tương tách LDL).

Cách dùng:

• Luôn uống thuốc đúng như bác sĩ đã dặn. Nên uống thuốc cùng vào một thời điểm trong ngày.
• Bệnh nhân nên theo chế độ ăn làm giảm lipid máu thích hợp và nên tiếp tục chế độ ăn này trong khi điều trị bằng Pastetra.
• Liều dùng nên được điều chỉnh cho từng bệnh nhân theo nồng độ LDL-C ban đầu, mục tiêu điều trị được khuyến cáo và đáp ứng của bệnh nhân. Pastetra có thể được dùng dưới dạng 1 viên/ngày (vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, cùng hoặc không cùng với thức ăn).

Liều dùng:

Tăng cholesterol máu nguyên phát và/hoặc bệnh động mạch vành:

• Khoảng liều của atorvastatin/ezetimibe là 10/10mg đến 80/10mg, 1 lần/ngày. Khuyến cáo khởi đầu với liều thấp nhất có hiệu quả, nên dùng liều 10/10mg hoặc 20/10mg, 1 lần/ngày. Nếu cần thiết, nên điều chỉnh liều theo mục tiêu điều trị được khuyến cáo và đáp ứng của bệnh nhân. Nếu cần điều chỉnh liều thì phải thực hiện ở những khoảng cách không dưới 4 tuần. Những bệnh nhân cần giảm nhiều hơn về nồng độ LDL-C (hơn 55%) có thể được khởi đầu với liều 40/10mg, 1 lần/ngày uống vào buổi tối. Phải theo dõi chặt chẽ các tác dụng bất lợi, đặc biệt là tổn thương cơ.

Bệnh nhân trẻ em:

• Không khuyến cáo điều trị cho trẻ em và thanh thiếu niên bằng Pastetra.

Bệnh nhân cao tuổi hay suy thận:

• Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân cao tuổi hay suy thận.

Bệnh nhân suy gan:

• Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm số Child-Pugh 5 hoặc 6). Không nên dùng Pastetra cho những bệnh nhân suy gan vừa (điểm số Child-Pugh 7 đến 9) hoặc suy gan nặng (điểm số Child-Pugh>9).

Dùng đồng thời với thuốc tách acid mật:

• Nên dùng Pastetra trước 2 giờ hoặc sau 4 giờ khi dùng một thuốc tách acid mật.

Bệnh nhân đang dùng amiodaron, elbasvir và grazoprevir:

• Không nên dùng quá 1 viên/ngày.

Làm gì khi dùng quá liều?

Atorvastatin:

• Quá liều: Không có dữ liệu về sử dụng thuốc quá liều, không dùng quá liều chỉ định của thuốc.
• Cách xử trí: Tích cực theo dõi để có biện pháp xử trí kịp thời. Do atorvastatin gắn kết mạnh với protein huyết tương nên thẩm tách máu không giúp nhiều trong việc tăng thải trừ atorvastatin.

Ezetimibe:

• Quá liều: Trong các nghiên cứu lâm sàng, ezetimibe liều 50 mg/ngày dùng đến 14 ngày ở 15 đối tượng khỏe mạnh hoặc liều 40 mg/ngày dùng đến 56 ngày ở 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát, nói chung, đều được dung nạp tốt.
• Chỉ có vài báo cáo về trường hợp dùng thuốc quá liều và phần lớn đều không kèm theo tác dụng bất lợi. Các tác dụng bất lợi được báo cáo khi dùng thuốc quá liều đều không nghiêm trọng.

Cách xử trí: Tích cực theo dõi để có biện pháp xử trí kịp thời.

• Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm Y tế địa phương gần nhất.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ.

Tác dụng phụ:

• Giống như tất cả các loại thuốc khác, Pastetra có thể có một số tác dụng phụ, mặc dù không phải xảy ra với tất cả mọi người.

Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu xảy ra bất kỳ một trong những tác dụng không mong muốn nào dưới đây:

Các tác dụng phụ thường gặp (1/100người < ADR <1/10 người):

• Rối loạn tiêu hóa: Tiêu chảy.
• Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết: Đau cơ.

Các tác dụng phụ ít gặp (1/1000 < ADR < 1/100 người):

• Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Cúm, viêm mũi họng.
• Rối loạn tâm thần: Trầm cảm, mất ngủ, rối loạn giấc ngủ.
• Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt, loạn vị giác, nhức đầu, dị cảm.
• Rối loạn tim: Nhịp chậm xoang.
• Rối loạn mạch: Nóng bừng.
• Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Khó thở.
• Rối loạn tiêu hóa: Khó chịu ở bụng, chướng bụng, đau bụng, đau bụng dưới, đau bụng trên, táo bón, khó tiêu, đầy hơi, tăng nhu động ruột, viêm dạ dày, buồn nôn, khó chịu dạ dày.
• Rối loạn da và mô dưới da: Mụn trứng cá, mề đay.
• Rối loạn hệ cơ xương, mô liên kết: Đau khớp, đau lưng, mỏi cơ, co thắt cơ, yếu cơ, đau ở ngọn chi.
• Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ dùng thuốc: Suy nhược, mệt mỏi, khó chịu, phù.
• Xét nghiệm: Ít gặp: Tăng ALT và/hoặc AST, tăng phosphatase kiềm, tăng creatin kinase (CK) trong máu, tăng gamma-glutamyltransferase, tăng enzym gan,xét nghiệm chức năng gan bất thường, tăng cân.

Các tác dụng phụ hiếm gặp (1/1000 < ADR < 1/10.000 người):

• Rối loạn mắt: Nhìn mờ; rối loạn thị giác.
• Rối loạn tai và mê đạo: Ù tai; mất thính lực.
• Rối loạn mạch: Tăng huyết áp.
• Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Ho; đau họng-thanh quản; chảy máu cam.
• Rối loạn tiêu hóa: Viêm tụy; bệnh trào ngược dạ dày thực quản; ợ hơi; nôn.
• Rối loạn gan mật: Viêm gan; sỏi mật; viêm túi mật; ứ mật.
• Rối loạn da và mô dưới da: Rụng tóc; ngứa; nổi ban da; ban đỏ đa dạng; phù mạch; viêm da bóng nước bao gồm hồng ban đa dạng;hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu mô nhiễm độc.
• Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết: Bệnh cơ/tiêu cơ vân, đau cổ; sưng khớp; viêm cơ; bệnh dây chằng, đôi khi tổn thương phức tạp do đứt.
• Thần kinh trung ương: Mất trí nhớ, hay quên, suy giảm trí nhớ, lú lẫn.

Các tác dụng phụ rất hiếm gặp (ADR<1/10.000 người):

• Rối loạn hệ sinh sản và ngực: Vú to ở nam giới.
• Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ dùng thuốc: Đau ngực, đau, phù ngoại biên, sốt.
• Xét nghiệm: Bạch cầu trong nước tiểu dương tính. Tăng nồng độ HbA1c và glucose huyết thanh lúc đói đã được báo cáo với thuốc ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm atorvastatin.

Các tác dụng không mong muốn sau đã được báo cáo với một vài statin:

• Rối loạn tình dục
• Trầm cảm
• Các vấn đề về hô hấp bao gồm họ dai dẳng và / hoặc khó thở hoặc sốt
• Bệnh đái tháo đường: Điều này có nhiều khả năng nếu bạn có lượng đường và chất béo cao trong máu, thừa cân và huyết áp cao.
• Đau cơ, mềm cơ hoặc yếu cơ, đồng thời cảm thấy không khỏe hoặc có nhiệt độ cao có thể không biến mất sau khi ngừng Pastetra (tần số không được biết).

Hướng dẫn cách xử trí ADR;

• Các thay đổi nồng độ enzym gan trong huyết thanh thường xảy ra ở những tháng đầu điều trị bằng statin. Người bệnh nào có nồng độ transaminase huyết thanh cao phải theo dõi xét nghiệm chức năng lần thứ hai để xác nhận kết quả và theo dõi điều trị cho tới khi các bất thường trở về bình thường. Nếu nồng độ transaminase huyết thanh AST hoặc ALT (GOT hoặc GPT) dai dẳng lên quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường, thì phải ngừng điều trị bằng statin.
• Phải khuyên người bệnh dùng thuốc báo cáo ngay bất kỳ biểu hiện nào như đau cơ không rõ lý do, nhạy cảm đau và yếu cơ, đặc biệt nếu kèm theo khó chịu hoặc sốt. Phải ngừng dùng thuốc nếu nồng độ CPK tăng rõ rệt, cao hơn 10 lần giới hạn trên của mức bình thường và nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ là bệnh cơ.

Lưu ý:

• Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định:

Thuốc Pastetra chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Phụ nữ có thai và cho con bú.
• Phụ nữ có thể mang thai, không dùng biện pháp tránh thai.
• Bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển, tăng transaminase huyết tương kéo dài không rõ nguyên nhân.

Thận trọng khi sử dụng:

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

• Trước và trong khi điều trị với Pastetra, nên kết hợp kiểm soát cholesterol máu bằng các biện pháp như chế độ ăn, giảm cân, tập thể dục, và điều trị các bệnh có thể là nguyên nhân của tăng lipid. Phải tiến hành định lượng lipid định kỳ và điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng của người bệnh với thuốc. Mục tiêu điều trị là giảm LDL-C, vì vậy cần sử dụng nồng độ LDL-C để bắt đầu điều trị và đánh giá đáp ứng điều trị. Chỉ khi không xét nghiệm được LDL-C mới sử dụng cholesterol toàn phần để theo dõi điều trị.

Ảnh hưởng trên gan:

Atorvastatin:

• Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 0,7% bệnh nhân sử dụng atorvastatin thấy tăng rõ rệt transaminase huyết thanh (> 3 lần giới hạn bình thường). Khi ngừng thuốc ở những người bệnh này, nồng độ transaminase thường hạ từ từ trở về mức trước điều trị. Một vài người trong số người bệnh này trước khi điều trị với statin đã có những kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường và/hoặc uống nhiều rượu.

Ezetimibe:

• Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ tăng transaminase huyết thanh (>3 lần giới hạn bình thường) là 0,5% đối với ezetimibe và 0,3% đối với giả dược.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, trên các bệnh nhân sử dụng phối hợp ezetimibe với atorvastatin tỷ lệ tăng transaminase huyết thanh (> 3 lần giới hạn bình thường) là 0,6%. Không có triệu chứng cụ thể khi tăng transaminase, không liên quan đến ứ mật, nồng độ transaminase thường hạ từ từ trở về bình thường khi ngừng sử dụng thuốc.
• Nên xét nghiệm enzym gan trước khi bắt đầu dùng Pastetra và sau đó chỉ làm lại khi lâm sàng có chỉ định (như có các biểu hiện gợi ý có tổn thương gan). Nên thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân có tăng nồng độ transaminase huyết thanh, và ở những bệnh nhân này nên xét nghiệm lặp lại ngay và sau đó tiến hành xét nghiệm thường xuyên hơn. Nên ngừng thuốc nếu thấy nồng độ transaminase tăng tiến triển, nhất là khi tăng đến 3 lần giới hạn trên của mức bình thường và kéo dài. Atorvastatin có thể gây tăng transaminase.
• Đã có một số báo cáo hiếm hoi về suy gan gây tử vong và không tử vong ở những bệnh nhân uống statin. Nếu có tổn thương gan nghiêm trọng với các dấu hiệu lâm sàng và/hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da xảy ra trong quá trình điều trị với Pastetra, phải ngừng ngay quá trình điều trị. Nếu không tìm thấy nguyên nhân nào khác, không được điều trị tiếp với Pastetra.
• Nên thận trọng khi sử dụng Pastetra ở các bệnh nhân uống nhiều rượu và/hoặc có tiền sử bệnh gan. Chống chỉ định sử dụng atorvastatin cho các bệnh nhân có bệnh gan tiến triển hay tăng transaminase dai dẳng không giải thích được.
• Do chưa biết tác dụng của tăng nồng độ ezetimibe ở những bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng, không nên dùng Pastetra cho những bệnh nhân này.

Ảnh hưởng trên cơ xương:

Atorvastatin:

• Tiêu cơ vân nặng hoặc gây tử vong đã xảy ra với tất cả các statin tuy hiếm. Định lượng nồng độ creatine kinase (CK) huyết thanh trước khi bắt đầu liệu pháp statin được một số chuyên gia khuyến cáo, đặc biệt đối với người bệnh có nguy cơ cao nhiễm độc cơ xương (người cao tuổi, da đen, người dùng phối hợp với thuốc độc cho cơ, suy giảm chức năng thận, suy giáp) để giúp chẩn đoán bệnh cơ ở người bệnh sau này có tác dụng phụ; tuy nhiên, không khuyến cáo giám sát thường quy nồng độ CK huyết thanh khi không có biểu hiện lâm sàng.
• Cũng như các thuốc ức chế men khử HMG-CoA khác, atorvastatin đôi khi gây bệnh lý cơ biểu hiện bởi đau cơ, căng cơ hoặc yếu cơ, có thể tiến triển đến tiêu cơ vân. Nếu CK vượt quá 10 lần giới hạn trên của mức bình thường có thể đe doạ tính mạng. Myoglobin niệu có thể dẫn đến suy thận.
• Đã có báo cáo nhưng rất hiếm gặp của bệnh cơ hoại tử do trung gian miễn dịch (IMNM), một bệnh cơ tự miễn dịch, liên quan đến việc sử dụng statin. IMNM được biểu hiện bởi sự yếu cơ và tăng creatine kinase huyết thanh, tình trạng này vẫn tiếp tục tồn tại sau khi ngừng dùng statin.

Cần cân nhắc khi dùng atorvastatin đối với bệnh nhân có những yếu tố nguy cơ dẫn đến tổn thương cơ. Nên xét nghiệm creatin phosphokinase (CPK) trước khi điều trị trong những trường hợp:

• Suy giảm chức năng thận
• Nhược giáp không kiểm soát.
• Tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền
• Có tiền sử bị độc tính trên cơ khi dùng thuốc statin hoặc fibrat.
• Tiền sử bị bệnh gan và/hoặc uống nhiều rượu.
• Bệnh nhân cao tuổi (trên 70 tuổi).
• Trong những trường hợp này nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng khi điều trị bằng Pastetra. Nếu kết quả CPK > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt đầu điều trị bằng Pastetra. Không nên xét nghiệm lượng CPK huyết thanh sau khi tập thể dục quá mức hoặc bệnh nhân có các yếu tố khác gây tăng CPK vì nó ảnh hưởng đến việc đánh giá lượng CPK. Nếu nồng độ CPK tăng đáng kể (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), nên xét nghiệm và đánh giá lại lượng CPK sau 5-7 ngày.
• Ở những bệnh nhân bắt đầu dùng Pastetra hoặc bắt đầu tăng liều Pastetra, nên thông báo cho bệnh nhân nguy cơ nguy cơ bệnh lý cơ và khuyên bệnh nhân thông báo ngay với bác sĩ bất kỳ triệu chứng đau cơ, mỏi cơ hoặc yếu cơ không xác định được nguyên nhân. Khi có các biểu hiện này, bệnh nhân cần làm xét nghiệm CPK để có các biện pháp can thiệp phù hợp. Nên ngừng dùng Pastetra ngay tức thì nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ bệnh lý cơ cấp hoặc nặng hoặc có yếu tố nguy cơ dễ bị suy thận cấp do tiêu cơ vân, thí dụ như nhiễm khuẩn cấp nặng, hạ huyết áp, phẫu thuật và chấn thương lớn, bất thường về chuyển hóa, nội tiết, điện giải hoặc co giật không kiểm soát được.
• Đồng thời, nguy cơ mắc các bệnh cơ cứng tăng lên khi dùng kết hợp Pastetra với một số thuốc khác như: cyclosporin, dẫn xuất acid fibric, erythromycin, niacin, các chất ức chế mạnh CYP3A4 (clarithromycin, itraconazol…) và các chất ức chế protease HIV, HCV…Cần tránh kết hợp hoặc sử dụng thận trọng và cân nhắc kỹ những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn, nên theo dõi chặt chẽ các tác dụng không mong muốn trên cơ như đau cơ hoặc yếu cơ đặc biệt trong những tháng đầu điều trị. Nên cân nhắc dùng liều khởi đầu và liều duy trì Pastetra thấp hơn khi sử dụng đồng thời với các thuốc trên. (Xem phần tương tác, tương kỵ của thuốc).

Ezetimibe:

• Trong các thử nghiệm lâm sàng, kết quả cho thấy không xuất hiện đau cơ hoặc tiêu cơ vân ở bệnh nhân sử dụng ezetimibe so với những bệnh nhân sử dụng giả dược hoặc statin. Tuy nhiên, bệnh cơ và tiêu cơ vân được biết là tác dụng phụ của statin và các thuốc hạ lipid huyết khác.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ tăng CPK> 10 lần so với giới hạn trên của mức bình thường xảy ra ở 0,2% đối với ezetimibe, 0,1% đối với giả dược, 0,1% đối với ezetimibe phối hợp cùng với statin và 0,4% đối với statin. Nguy cơ độc tính trên cơ xương tăng lên khi sử dụng liều cao hơn của statin, người cao tuổi (>65 tuổi), suy giáp, suy thận, loại statin sử dụng và phối hợp đồng thời với các thuốc khác.
• Đã có những phản hồi về bệnh cơ và tiêu cơ vân khi sử dụng ezetimibe, nhưng hầu hết những bệnh nhân này đã sử dụng statin trước khi bắt đầu điều trị với ezetimibe.Tuy nhiên, cũng đã có những báo cáo về tiêu cơ vân khi sử dụng đơn trị liệu ezetimibe và khi phối hợp ezetimibe với các thuốc khác có nguy cơ gây tiêu cơ vân như dẫn xuất acid fibric. Khi sử dụng đồng thời Pastetra và fenofibrat nếu xuất hiện các triệu chứng của bệnh cơ nên ngừng sử dụng ngay lập tức.

Bệnh đái tháo đường:

• Một số bằng chứng cho thấy statin là nhóm thuốc làm tăng HbA1c và đường huyết lúc đói ở một số bệnh nhân, có nguy cơ cao về bệnh đái tháo đường trong tương lai, có thể gây ra một mức độ tăng đường huyết mà phải sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường. Tuy nhiên sự giảm nguy cơ tim mạch với statin trội hơn nguy cơ này và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị bằng statin. Những bệnh nhân có nguy cơ (đường huyết lúc đói 5,6-6,9 rnmol/L, chỉ số khối cơ thể (BMI) > 30kg/m², tăng triglycerid, tăng huyết áp) nên được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.

Chức năng nội tiết:

• Các statin gây cản trở quá trình tổng hợp cholesterol và có thể làm ngưng sản xuất steroid tuyến thượng thận và/hoặc tuyến sinh dục. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng atorvastatin không làm giảm nồng độ cortisol huyết tương hoặc làm giảm dự trữ ở tuyến thượng thận và ezetimibe không làm giảm sản xuất hormon vỏ tuyến thượng thận. Ảnh hưởng của statin đối với khả năng sinh sản của nam giới chưa được nghiên cứu.
• Cần thận trọng nếu sử dụng đồng thời Pastetra với các thuốc có thể làm giảm mức độ hoạt động của các hormon steroid nội sinh như: ketoconazol, spironolacton và cimetidin.

Sử dụng ở người cao tuổi:

• Trong một nghiên cứu lâm sàng ở 1166 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên (trong đó có 291 bệnh nhân 75 tuổi trở lên) sử dụng phối hợp ezetimibe và atorvastatin, hiệu quả và độ an toàn của ezetimibe và atorvastatin tương tự nhau ở những bệnh nhân cao tuổi và người trẻ tuổi. Nhưng do tuổi cao (265 tuổi) là yếu tố tiên đoán bệnh lý cơ, nên thận trọng khi kê đơn Pastetra cho bệnh nhân cao tuổi.

Phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ:

• Chỉ dùng Pastetra cho phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ khi họ chắc chắn không mang thai và chỉ trong trường hợp tăng cholesterol máu rất cao mà không đáp ứng với các thuốc khác.

Trẻ em:

• An toàn và hiệu quả của Pastetra chưa thiết lập ở trẻ em.

Ezetimibe:

• Dựa trên tổng số ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronid) nhận thấy không có sự khác biệt về dược động học giữa thanh thiếu niên và người lớn. Không có dữ liệu về dược động học của ezetimibe ở trẻ em.

Atorvastatin:

• Không có dữ liệu về dược động học của atorvastatin ở trẻ em.

Tá dược:

• Sản phẩm có chứa lactose. Các bệnh nhân với các bệnh lý di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu enzyme Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc. Tuy nhiên nếu bệnh nhân bị chóng mặt khi dùng thuốc, nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai:

• Xơ vữa động mạch là một quá trình mạn tính, và ngừng điều trị các thuốc hạ lipid thông thường trong khi mang thai ít ảnh hưởng đến nguy cơ lâu dài liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát.

Atorvastatin

• Chưa nghiên cứu tính an toàn của atorvastatin trên phụ nữ có thai. Chưa tiến hành các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát khi dùng atorvastatin trên phụ nữ có thai. Hiếm có báo cáo bất thường bẩm sinh sau khi bào thai tiếp xúc với các chất ức chế men khử HMG-CoA. Trong các nghiên cứu cho thấy atorvastatin không gây quái thai ở chuột với liều 300 mg/kg/ngày hoặc ở thỏ với liều 100 mg/kg/ngày, những liều này cao gấp 30 lần (chuột) và 20 lần (thỏ) so với liều sử dụng ở người tính trên diện tích bề mặt (mg/m).
• Điều trị bằng atorvastatin cho người mẹ có thể gây giảm nồng độ mevalonat là tiền chất của sinh tổng hợp cholesterol gây ảnh hưởng đến sự phát triển bình thường của bào thai.

Ezetimibe

• Trong các nghiên cứu về phát triển phôi thai được tiến hành ở chuột và thỏ không nhận thấy ảnh hưởng đến phôi ở liều thử nghiệm của ezetimibe (250, 500, 1000 mg/kg/ngày). Ở chuột, đã quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ xương của thai nhi (thêm cặp xương ngực, đốt sống cổ trung tâm không hóa xương, xương sườn ngắn) khi sử dụng liều 1000 mg/kg/ngày (~ 10 lần so với sự phơi nhiễm liều 10mg/ngày ở người dựa vào AUC 0-24 giờ của ezetimibe tổng). Ở thỏ, tỷ lệ tăng thêm các xương ngực được quan sát thấy ở liều 1000 mg/kg/ngày (gấp 150 lần phơi nhiễm ở người 10mg/ngày dựa trên AUC0-24 giờ của ezetimibe tổng).
• Thuốc Pastetra chống chỉ định cho phụ nữ có thai và có ý định mang thai, nếu bệnh nhân là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ bệnh nhân nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị, nếu bệnh nhân có thai trong quá trình điều trị với Pastetra nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức và được thông báo các nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Thời kỳ cho con bú:

• Chưa biết chắc chắn ezetimibe và atorvastatin có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy ezetimibe và atorvastatin có bài tiết vào sữa, vì vậy có thể xảy ra các phản ứng bất lợi cho trẻ sơ sinh. Thuốc Pastetra chống chỉ định cho phụ nữ cho con bú.

Tương tác thuốc:

• Không quan sát thấy tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng khi ezetimibe được dùng đồng thời với atorvastatin.

Thuốc ức chế CYP3A4:

• Atorvastatin: Được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4. Dùng đồng thời atorvastatin với thuốc ức chế cytochrom P450 3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Mức độ tương tác và tiềm lực tác dụng phụ thuộc vào sự thay đổi tác dụng trên cytochrom P450 3A4

Ezetimibe:

• Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, đã chứng minh rằng ezetimibe không gây cảm ứng các enzym chuyển hóa thuốc cytochrom P450.
• Các thuốc ức chế cytochrom P3A4 làm tăng nguy cơ bị bệnh cơ bằng cách làm giảm thải trừ thành phần atorvastatin của Pastetra

Các thuốc ức chế protease HIV và HCV:

• Tipranavir+ritonavir;telaprevir: Nên tránh điều trị bằng Pastetra.
• Lopinavir + ritonavir: Cần thận trọng khi kê đơn Pastetra và nên sử dụng liều thấp nhất cần thiết,
• Darunavir + ritonavir; fosamprenavir; fosamprenavir + ritonavir; saquinavir + ritonavir; thuốc ức chế virus viêm gan C (boceprevir, elbasvir, grazoprevir) điều trị bằng Pastetra nên được giới hạn ở 20/10mg (không quá 1 viên/ngày).
• Nelfinavir, boceprevir:Sử dụng không quá 40/10 mg/ngày.

Các thuốc ức chế OATP1B1 (cyclosporin):

• Nên tránh điều trị bằng Pastetra.

Clarithromycin, Itraconazol:

• Cần thận trọng khi liều Pastetra vượt quá 20/10mg khi dùng đồng thời với clarithromycin(500mg, 2 lần/ngày) hay itraconazol 200mg.

Nước bưởi:

• Chứa một hoặc nhiều thành phần ức chế CYP 3A4 và có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, đặc biệt là khi uống lượng nước bưởi quá nhiều (>1,2 lít/ngày).

Các tương tác khác:

Thuốc kháng acid:

• Atorvastatin: Sử dụng đồng thời với các hỗn dịch kháng acid có chứa magnesi và nhôm hydroxyd, nồng độ huyết tương của atorvastatin bị giảm khoảng 35%. Tuy nhiên tác dụng giảm cholesterol trọng lượng phân tử thấp không thay đổi.
• Ezetimibe: Khi dùng cùng thuốc kháng acid tỉ lệ hấp thu của ezetimibe giảm nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe.Việc giảm tỉ lệ hấp thu này được xem không có ý nghĩa trên lâm sàng.
• Thuốc tách acid mật: Nên uống Pastetra cách xa trước 2 giờ hoặc sau 4 giờ.
• Colestipol: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương giảm khoảng 25% khi sử dụng đồng thời colestipol với atorvastatin. Tuy nhiên, sự giảm LDL-C lớn hơn khi atorvastatin và colestipol được dùng đồng thời so với khi dùng mỗi thuốc đơn độc.
• Cholestyramin: Dùng đồng thời với cholestyramin làm giảm khoảng 55% AUC của ezetimibe.
• Fenofibrat: Do đã biết nguy cơ bệnh cơ trong khi điều trị bằng thuốc ức chế HMG-CoA reductase tăng lên khi dùng đồng thời với fenofibrat, Pastetra cần được dùng thận trọng khi sử dụng đồng thời với fenofibrat.
• Nếu nghi ngờ sỏi mật ở bệnh nhân đang điều trị bằng Pastetra và fenofibrat, cần phải nghiên cứu túi mật và nên xem xét điều trị làm giảm lipid khác.
• Trong một nghiên cứu về dược động học, sử dụng đồng thời với fenofibrat làm tăng nồng độ ezetimibe toàn phần khoảng 1,5 lần. Sự tăng này không được xem là có ý nghĩa lâm sàng.

Tránh dùng đồng thời Pastetra với các thuốc sau:

• Gemfibrozil: Do tăng nguy cơ bệnh cơ/tiêu cơ vân khi sử dụng đồng thời thuốc ức chế HMG-CoA reductase với gemfibrozil, nên tránh dùng đồng thời Pastetra với gemfibrozil.
• Các fibrat khác: Độ an toàn và hiệu quả của ezetimibe được dùng với các fibrat khác chưa được xác định. Fibrat có thể làm tăng bài tiết cholesterol vào mật, dẫn đến sỏi mật. Trong một nghiên cứu tiền lâm sàng ở chó, ezetimibe làm tăng cholesterol ở túi mật. Mặc dù chưa rõ ý nghĩa của phát hiện tiền lâm sàng này với người, việc dùng đồng thời Pastetra với fibrat khác không được khuyến cáo cho đến khi việc sử dụng ở bệnh nhân được nghiên cứu.
• Acid fusidic: Nguy cơ bị bệnh cơ/tiêu cơ vân có thể tăng lên khi dùng đồng thời acid fusidic và các statin do có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của cả hai tác nhân, cơ chế của sự tương tác này chưa rõ. Mặc dù các nghiên cứu về tương tác giữa atorvastatin và acid fusidic chưa được tiến hành nhưng đã có báo cáo các vấn đề về cơ nghiêm trọng như ly giải cơ vân khi dùng kết hợp atorvastatin và acid fusidic sau khi thuốc lưu hành trên thị trường.Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ và có thể cân nhắc tạm ngừng điều trị bằng atorvastatin.
• Các chất ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP): Elbasvir và grazoprevir. Atorvastatin là một chất nền của hệ thống vận chuyển ra BCRP, dùng đồng thời với Elbasvir và grazoprevir có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương tới 1,9 lần do ức chế CYP3A và/hoặc BCRP và tăng nguy cơ bệnh cơ; không nên dùng liều Pastetra quá 20/10mg/ngày.

Thuốc chống đông:

• Atorvastatin: Không có ảnh hưởng đáng kể trên lâm sàng về thời gian prothrombin khi dùng cho những bệnh nhân đang được điều trị bằng warfarin lâu dài.
• Ezetimibe: Trong một nghiên cứu với 12 nam giới trưởng thành và khỏe mạnh nhận thấy rằng dùng đồng thời ezetimbe (10 mg mỗi ngày một lần) và liều duy nhất warfarin không có ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng và thời gian prothrombin của warfarin.
• Thuốc gây cảm ứng cytochrom P450 3A4: Dùng đồng thời atorvastatin với các thuốc gây cảm ứng cytochrom P450 3A4 (ví dụ efavirenz, rifampin) có thể dẫn đến các mức giảm thay đổi về nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của rifampin, khuyến cáo dùng đồng thời atorvastatin với rifampin vì sử dụng atorvastatin muộn sau khi dùng rifampin có liên quan với sự giảm đáng kể nồng độ atorvastatin trong huyết tương.
• Antipyrin: Do atorvastatin không ảnh hưởng đến dược động học của antipyrin, tương tác với các thuốc khác được chuyển hóa qua cùng isozym cytochrom này không được dự kiến.
• Digoxin: Khi dùng đồng thời nhiều liều atorvastatin và digoxin, nồng độ digoxin ở trạng thái ổn định tăng lên khoảng 20%. Những bệnh nhân đang dùng digoxin cần được theo dõi thích hợp.
• Các thuốc tránh thai đường uống: Dùng đồng thời atorvastatin với một thuốc tránh thai đường uống làm tăng trị số AUC của norethindron và ethinylestradiol khoảng 30% và 20%. Cần xem xét sự tăng này khi lựa chọn thuốc tránh thai đường uống cho một phụ nữ đang điều trị bằng Pastetra.
• Amlodipin: Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc-thuốc ở các đối tượng khỏe mạnh, dùng đồng thời atorvastatin 80mg và amlodipin 10mg đã dẫn đến tăng 18% về nồng độ atorvastatin mà không có ý nghĩa lâm sàng.
• Niacin:Nguy cơ về các tác dụng trên cơ vẫn có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời Pastetra với niacin.
• Colchicin: Các trường hợp bệnh cơ bao gồm cả tiêu cơ vân đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời atorvastatin với colchicin và cần thận trọng chỉ định Pastetra chung với colchicin

Tương kỵ của thuốc:

• Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

Bảo quản:

• Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.
• Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.

Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của Bác sĩ, Dược sĩ chuyên môn.