Lovenox 6000 anti-Xa IU/0.6 ml (2 ống) – Dung dịch tiêm điều trị dự phòng bệnh thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

Thuốc Lovenox 6000 được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu đã hình thành, có hoặc không có thuyên tắc phổi, không có các dấu hiệu lâm sàng nghiêm trọng, ngoại trừ thuyên tắc phổi có khả năng cần điều trị bằng thuốc tan huyết khối hoặc bằng phẫu thuật.
• Điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim cấp không có sóng Q, dùng phối hợp với aspirin.
  Điều trị nhồi máu cơ tim cấp có đoạn st chênh lên, dùng phối hợp với thuốc tan huyết khối trên bệnh nhân hội đủ hoặc không đủ điều kiện tái tạo mạch vành sau đó.

Dược lực học

• Enoxaparin là một heparin trọng lượng phân tử thấp trong đó các hoạt tính chống huyết khối và kháng đông của heparin tiêu chuẩn đã được phân ly.
• Thuốc có hoạt tính kháng Xa cao hơn hoạt tính kháng IIa hoặc kháng thrombin.
• Đối với enoxaparin, tỉ số giữa hai hoạt tính này là 3:6.

Ở liều dự phòng

• Thuốc không ảnh hưởng nhiều đối với aPTT.

Ở liều điều trị

• Với đỉnh hoạt tính cực đại, aPTT có thể kéo dài từ 1,5 đến 2,2 lần thời gian đối chứng. Sự kéo dài aPTT này phản ánh hoạt tính kháng thrombin tồn dư.

Dược động học

• Các thông số dược động học của enoxaparin được đánh giá dựa trên những thay đổi về hoạt tính kháng xa và kháng iia trong huyết tương ở những liều được khuyến nghị (phương pháp phân giải amidon đã kiểm chứng) sau khi tiêm dưới da liều duy nhất và liều lặp lại và sau khi tiêm tĩnh mạch liều duy nhất.

Độ khả dụng sinh học

• Enoxaparin tiêm dưới da được hấp thu nhanh và hoàn toàn (gần 100 %). Đỉnh hoạt tính trong huyết tương được nhận thấy trong khoảng 3 đến 4 giờ sau khi tiêm. Đỉnh hoạt tính này (được biểu diễn bằng đơn vị quốc tế (iu) anti – Xa) là 0,18 ± 0,04 anti – xa iu (sau liều 2.000 iu), 0,43 ± 0,11 anti – xa iu (sau liều 4.000 iu) trong điều trị dự phòng, và 1,01 ± 0,14 anti – xa (sau liều 10.000 iu) trong khi dùng như là phương pháp điều trị.
• Tiêm tĩnh mạch một liều 3.000 iu anti – xa, tiếp theo là tiêm dưới da 100 iu anti – xa/kg mỗi 12 giờ dẫn đến đỉnh đầu tiên của nồng độ kháng – yếu tố xa là 1,16 iu/ml (n = 16) và mức phơi nhiễm trung bình tương ứng 88% nồng độ ở trạng thái ổn định. Trạng thái ổn định nồng độ đạt được vào ngày điều trị thứ hai.
• Dược động học của enoxaparin có vẻ tuyến tính trong khoảng liều được khuyến nghị. Độ biến thiên trong từng bệnh nhân và giữa các bệnh nhân là thấp. Sau khi tiêm dưới da lặp lại 4.000 anti – xa iu mỗi ngày một lần cho người tình nguyện khỏe mạnh, trạng thái ổn định nồng độ đạt được vào ngày thứ 2 với hoạt tính enoxaparin trung bình cao hơn trị số đạt được sau liều duy nhất khoảng 15%. Mức hoạt tính enoxaparin ở trạng thái ổn định nồng độ có thể tiên đoán được từ dược động học sau khi tiêm liều duy nhất.
• Sau khi tiêm dưới da lặp lại 100 anti – xa iu/kg mỗi ngày hai lần, trạng thái ổn định nồng độ đạt được trong khoảng ngày thứ 3 và thử 4 với mức phơi nhiễm trung bình cao hơn so với sau khi tiêm liều duy nhất vào khoảng 65%, và hoạt tính anti – xa cực đại và cực tiểu, theo thứ tự, là 1,2 và 0,52 anti – xa iu/ml. Dựa trên dược động học enoxaparin natri, sự khác biệt về trạng thái ổn định nồng độ này đã được dự kiến và nằm trong giới hạn trị liệu. Sau khi tiêm dưới da. hoạt tính anti – iia trong huyết tương thấp hơn hoạt tính anti – xa khoảng 10 lần. Hoạt tính anti – iia cực đại trung bình được nhận thấy khoảng 3 đến 4 giờ sau khi tiêm dưới da và đạt 0,13 iu anti – iia/ml sau khi tiêm lặp lại 100 anti – xa iu/kg mỗi ngày hai lần.
• Không thấy sự tương tác dược động học giữa enoxaparin và thuốc tan huyết khối khi được dùng chung.

Phân bố

• Thể tích phân bố hoạt tính anti – xa của enoxaparin vào khoảng 5 lít và gần bằng thể tích máu.

Chuyển hóa

• Enoxaparin được chuyển hóa chủ yếu ở gan (khử sulfat, khử trùng phân).

Thải trừ

• Sau khi tiêm dưới da, heparin trọng lượng phân tử thấp có thời gian bán thải biểu kiến cùa hoạt tính anti-Xa dài hơn heparin không phân đoạn.
• Sự thải trừ enoxaparin diễn ra theo một pha với thời gian bán thải khoáng 4 giờ sau khi tiêm dưới da một liều duy nhất đến khoảng 7 giờ sau khi tiêm liều lặp lại.
• Với heparin trọng lượng phân tử thấp, hoạt tính anti-lla biến mất khỏi huyết tương nhanh hơn hoạt tính anti-Xa.
• Enoxaparin và những chất chuyển hóa củaa nó được thải trừ qua thận (cơ chế không bão hòa) và đường dẫn mật.
• Sự thanh thải ở thận, dưới dạng các phân đoạn có hoạt tính anti-Xa, chiếm 10% liều đã dùng và tổng bài tiết ở thận đối với các hợp chất có hoạt tính và không có hoạt tính là 40% liều đã tiêm.

Các quần thể nguy cơ cao

Bệnh nhân cao tuổi:

• Vì chức năng thận giảm có tính chất sinh lý trên quần thể này, sự thải trừ sẽ chậm hơn. Sự thay đổi này không đòi hỏi phải chỉnh liều hoặc số lần tiêm trong điều trị dự phòng chừng nào mà chức năng thận của những bệnh nhân này vẫn ở trong giới hạn chấp nhận được, tức là chỉ suy giảm nhẹ.
• Cần thiết phải đánh giá chức năng thận một cách có hệ thống trên bệnh nhân trên 75 tuổi bằng cách dùng công thức cockcroft trước khi bắt đầu điều trị với heparin trọng lượng phân tử thấp.
• Bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến trung binh (tức thanh thải creatinin > 30 ml/phút): Trong một số trường hợp, nên theo dõi hoạt tính kháng – yếu tố xa trong máu để đề phòng quá liều khi dùng enoxaparin với liều điều trị triệt để.