Hertraz 440mg (Trastuzumab) – Giảm tăng sinh tế bào ung thư

Thành phần

• Trastuzumab: 440 mg/lọ bột đông khô.

Công dụng

Hertraz 440 được sử dụng như một thuốc điều trị ung thư hướng đích HER2. Thuốc có thể được dùng đơn độc hoặc phối hợp với hóa trị, liệu pháp nội tiết hoặc các thuốc khác tùy giai đoạn bệnh và hướng dẫn điều trị. Mục tiêu thường là kiểm soát bệnh, giảm nguy cơ tái phát sau phẫu thuật, kéo dài thời gian sống thêm và cải thiện chất lượng sống (tùy chỉ định).

Chỉ định

Các chỉ định của trastuzumab thay đổi theo quốc gia và tờ hướng dẫn sử dụng của từng biệt dược. Về nguyên tắc, thuốc được dùng trong các bệnh lý ung thư có HER2 dương tính, thường gặp như:

• Ung thư vú HER2 dương tính giai đoạn sớm (điều trị bổ trợ sau phẫu thuật hoặc tân bổ trợ trong một số phác đồ).
• Ung thư vú HER2 dương tính di căn hoặc tái phát (đơn trị hoặc phối hợp tùy phác đồ).
• Ung thư dạ dày hoặc vùng nối dạ dày – thực quản HER2 dương tính tiến xa/di căn (thường phối hợp với hóa trị theo chỉ định chuyên khoa).

Chống chỉ định

• Quá mẫn với trastuzumab hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Tiền sử phản ứng quá mẫn nặng với thuốc sinh học tương tự (cần đánh giá chuyên khoa).

Liều dùng và cách dùng

Hertraz 440 được dùng bằng tiêm truyền tĩnh mạch. Việc pha hoàn nguyên, pha loãng và truyền phải do nhân viên y tế được đào tạo thực hiện, tại cơ sở có đủ điều kiện theo dõi và xử trí phản ứng truyền.

Nguyên tắc chung khi sử dụng

• Chỉ dùng khi đã có kết quả khẳng định HER2 dương tính.
• Đánh giá chức năng tim trước điều trị và theo dõi định kỳ trong quá trình dùng thuốc.
• Truyền liều đầu với thời gian dài hơn, theo dõi sát phản ứng truyền; các liều sau có thể rút ngắn theo phác đồ nếu dung nạp tốt.
• Không tự ý thay đổi lịch truyền; nếu lỡ hẹn cần liên hệ bác sĩ để sắp xếp lại.

Liều tham khảo thường gặp trong thực hành

• Phác đồ mỗi 3 tuần: liều nạp 8 mg/kg, sau đó 6 mg/kg mỗi 3 tuần.
• Phác đồ hàng tuần: liều nạp 4 mg/kg, sau đó 2 mg/kg mỗi tuần.

Hướng dẫn pha và truyền

• Hoàn nguyên nhẹ nhàng, không lắc mạnh; chỉ xoay tròn nhẹ để hạn chế tạo bọt và giảm nguy cơ biến tính protein.
• Kiểm tra dung dịch sau hoàn nguyên: trong/không cặn lạ, không đổi màu bất thường.
• Pha loãng trong dịch truyền theo hướng dẫn; nhiều chế phẩm khuyến nghị sử dụng dung dịch natri clorid 0,9% và tránh một số dung dịch có thể ảnh hưởng độ ổn định.
• Truyền theo thời gian quy định cho liều đầu và liều duy trì; theo dõi dấu hiệu sinh tồn trong và sau truyền.

Tác dụng không mong muốn

Tác dụng không mong muốn của trastuzumab có thể dao động từ nhẹ đến nghiêm trọng. Người bệnh cần được theo dõi tại cơ sở y tế khi truyền và thông báo ngay nếu có triệu chứng bất thường.

Phản ứng liên quan đến truyền

• Sốt, rét run, bừng mặt, mệt mỏi, đau đầu, buồn nôn.
• Khó thở, co thắt phế quản, tụt huyết áp, phản ứng quá mẫn (hiếm nhưng nguy hiểm).

Độc tính trên tim

• Giảm phân suất tống máu thất trái, suy tim sung huyết.
• Nguy cơ tăng khi phối hợp hoặc dùng sau anthracyclin, hoặc ở người có bệnh tim nền.

Hô hấp và phổi

• Viêm phổi kẽ, phù phổi, suy hô hấp (hiếm, cần can thiệp khẩn).

Các phản ứng khác

• Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, chán ăn.
• Đau cơ, đau khớp, phát ban.
• Giảm bạch cầu, thiếu máu có thể gặp, đặc biệt khi phối hợp hóa trị.

Thận trọng khi sử dụng

• Đánh giá và theo dõi tim mạch: cần kiểm tra chức năng thất trái trước điều trị và định kỳ trong quá trình dùng thuốc; theo dõi thêm sau khi kết thúc điều trị theo hướng dẫn bác sĩ.
• Nguy cơ độc tính tim tăng khi dùng cùng hoặc sau anthracyclin; bác sĩ sẽ cân nhắc khoảng cách thời gian, tổng liều và các yếu tố nguy cơ.
• Phản ứng truyền: thường xảy ra ở liều đầu; cần truyền tại cơ sở có khả năng cấp cứu, có sẵn thuốc và thiết bị xử trí phản vệ.
• Bệnh phổi nền: người có bệnh phổi mạn tính, giảm oxy máu hoặc tổn thương phổi do xạ trị/hóa trị cần theo dõi kỹ.
• Theo dõi tình trạng nhiễm trùng: đặc biệt khi phối hợp hóa trị có thể làm giảm bạch cầu.
• Không đổi biệt dược tùy tiện: thuốc sinh học và thuốc sinh học tương tự có yêu cầu quản lý thay thế theo quy định; việc thay đổi cần bác sĩ và cơ sở điều trị đồng ý.

Tương tác thuốc

• Anthracyclin (ví dụ doxorubicin, epirubicin): tăng nguy cơ độc tính trên tim khi dùng đồng thời hoặc gần thời điểm dùng trastuzumab; bác sĩ sẽ cân nhắc thứ tự và lịch điều trị.
• Hóa trị gây độc tim hoặc xạ trị vùng ngực: có thể làm tăng gánh nặng lên tim, cần theo dõi sát.
• Thuốc điều trị suy tim: một số trường hợp giảm chức năng thất trái có thể cần thuốc như ức chế men chuyển hoặc chẹn thụ thể angiotensin, chẹn beta; việc dùng do bác sĩ tim mạch chỉ định.

Sử dụng cho phụ nữ mang thai và cho con bú

• Mang thai: không sử dụng trừ khi bác sĩ đánh giá lợi ích vượt trội nguy cơ trong các tình huống đặc biệt. Cần xét nghiệm thai trước điều trị khi phù hợp.
• Tránh thai: cần biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và một khoảng thời gian sau khi kết thúc điều trị theo hướng dẫn của bác sĩ.
• Cho con bú: cần hỏi bác sĩ; thường khuyến nghị không cho con bú trong thời gian điều trị và một thời gian sau liều cuối do nguy cơ thuốc bài tiết qua sữa và ảnh hưởng đến trẻ.

Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Trastuzumab có thể gây mệt mỏi, chóng mặt hoặc các phản ứng sau truyền ở một số người bệnh. Nếu có triệu chứng ảnh hưởng đến tỉnh táo, người bệnh nên tránh lái xe, vận hành máy móc hoặc làm việc trên cao cho đến khi ổn định.

Dược lực học

Trastuzumab là kháng thể đơn dòng thuộc lớp immunoglobulin G1, gắn đặc hiệu vào vùng ngoại bào của thụ thể HER2. HER2 là một thành viên của họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì, tham gia điều hòa tăng sinh và sống còn của tế bào. Khi khối u “lệ thuộc HER2”, tín hiệu từ HER2 hoạt hóa liên tục các đường truyền tín hiệu nội bào như phosphatidylinositol-3 kinase và mitogen-activated protein kinase, dẫn tới tăng phân chia, tăng xâm lấn và giảm chết theo chương trình.

Khi gắn vào HER2, trastuzumab làm giảm hoạt tính của thụ thể và ảnh hưởng đến việc tạo phức với các thụ thể khác, góp phần ức chế tín hiệu tăng trưởng. Ngoài ra, phần Fc của kháng thể có thể huy động hệ miễn dịch, kích hoạt độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể, giúp tế bào miễn dịch tấn công tế bào ung thư biểu hiện HER2. Tác dụng này đặc biệt có ý nghĩa trong phối hợp điều trị, khi thuốc vừa làm giảm tín hiệu tăng trưởng vừa tạo điều kiện cho hóa trị phát huy hiệu quả.

Về mặt lâm sàng, mục tiêu của điều trị hướng đích HER2 là làm giảm nguy cơ tái phát ở giai đoạn sớm và kiểm soát bệnh ở giai đoạn tiến xa. Tuy nhiên, cùng với hiệu quả điều trị, trastuzumab có thể ảnh hưởng đến tế bào cơ tim vì HER2 cũng tham gia một số cơ chế bảo vệ tim trước stress. Do đó, độc tính trên tim là cảnh báo trọng yếu và là lý do cần theo dõi chức năng thất trái định kỳ.

Dược động học

Trastuzumab được dùng đường tiêm truyền tĩnh mạch, do đó không chịu quá trình hấp thu qua đường tiêu hóa. Thuốc phân bố chủ yếu trong khoang dịch ngoại bào và tuần hoàn, gắn vào đích HER2 trên bề mặt tế bào. Vì là protein có kích thước lớn, trastuzumab không được chuyển hóa theo con đường của các enzyme cytochrome P450 như nhiều thuốc nhỏ phân tử, mà được phân hủy theo cơ chế chung của protein trong cơ thể.

Dược động học của trastuzumab có đặc điểm phụ thuộc liều và có thể thay đổi theo cân nặng, gánh nặng khối u và tình trạng bệnh. Thời gian tồn lưu trong cơ thể tương đối dài, cho phép sử dụng theo lịch truyền hàng tuần hoặc mỗi 3 tuần tùy phác đồ. Nồng độ đáy ổn định thường đạt sau nhiều chu kỳ điều trị, và phác đồ liều nạp giúp đạt nồng độ điều trị sớm hơn.

Trong thực hành, việc tạm ngừng hoặc kết thúc điều trị có thể được cân nhắc dựa trên đáp ứng, độc tính (đặc biệt độc tính tim), và các yếu tố cá thể hóa điều trị. Bác sĩ có thể yêu cầu theo dõi tim mạch kéo dài sau khi dừng trastuzumab, nhất là khi người bệnh từng dùng anthracyclin hoặc có yếu tố nguy cơ tim mạch.

Thông số dược động học cụ thể có thể khác nhau giữa các chế phẩm và quần thể người bệnh. Hãy tham khảo tờ hướng dẫn sử dụng chính thức của Hertraz 440 và kế hoạch theo dõi của cơ sở điều trị.

Hướng dẫn bảo quản

• Bảo quản theo điều kiện ghi trên nhãn và tờ hướng dẫn sử dụng; thông thường thuốc sinh học cần bảo quản lạnh và tránh đông băng.
• Tránh ánh sáng trực tiếp, không lắc mạnh lọ thuốc.
• Sau hoàn nguyên và pha loãng, dung dịch truyền phải được sử dụng trong thời gian cho phép theo hướng dẫn, đảm bảo điều kiện vô khuẩn.

Quên liều và xử trí

Hertraz 440 được truyền theo lịch hẹn tại cơ sở điều trị. Nếu người bệnh lỡ lịch truyền:

• Liên hệ ngay bác sĩ hoặc khoa điều trị để được sắp xếp lịch truyền bù phù hợp.
• Không tự ý thay đổi liều hoặc rút ngắn khoảng cách giữa các lần truyền nếu chưa có chỉ định.

Quá liều và xử trí

Quá liều trastuzumab hiếm gặp vì thuốc được dùng và kiểm soát tại cơ sở y tế. Nếu xảy ra, việc xử trí chủ yếu là theo dõi và điều trị hỗ trợ, tập trung vào kiểm soát phản ứng truyền, độc tính tim và các biến cố bất lợi khác.

• Theo dõi dấu hiệu sinh tồn và phản ứng quá mẫn.
• Đánh giá tim mạch khi có triệu chứng suy tim hoặc giảm phân suất tống máu thất trái.
• Thực hiện các biện pháp hồi sức cấp cứu khi cần.