Diovenor Plus 10/10 (Ezetimib) – Kiểm soát LDL-cholesterol

Thành phần

• Atorvastatin (dưới dạng Atorvastatin calci): 10mg.
• Ezetimib: 10mg.

Vai trò của các hoạt chất

Atorvastatin

Atorvastatin là hoạt chất thuộc nhóm statin, có vai trò chính là làm giảm tổng hợp cholesterol nội sinh tại gan. Khi lượng cholesterol trong tế bào gan giảm, gan tăng biểu hiện thụ thể LDL trên bề mặt tế bào, từ đó tăng thu bắt LDL-cholesterol từ máu và làm giảm nồng độ LDL-C lưu hành.

Ezetimib

Ezetimib có vai trò giảm hấp thu cholesterol tại ruột non. Hoạt chất này giúp hạn chế lượng cholesterol từ thức ăn và dịch mật được hấp thu trở lại vào cơ thể, qua đó làm giảm lượng cholesterol đưa về gan. Khi phối hợp với statin, ezetimib giúp tăng hiệu quả hạ LDL-C so với statin đơn trị liệu.

Dược lực học

Diovenor Plus 10/10 phối hợp hai cơ chế hạ lipid khác nhau nhưng bổ trợ cho nhau, giúp kiểm soát cholesterol theo cả hai hướng: giảm tổng hợp tại gan và giảm hấp thu tại ruột.

Atorvastatin

Atorvastatin ức chế chọn lọc và cạnh tranh enzym HMG-CoA reductase, enzym giữ vai trò giới hạn tốc độ trong quá trình chuyển HMG-CoA thành mevalonat, một tiền chất quan trọng trong tổng hợp cholesterol. Khi enzym này bị ức chế, quá trình tạo cholesterol tại gan giảm xuống, dẫn đến tăng số lượng thụ thể LDL ở tế bào gan và tăng thanh thải LDL-C khỏi huyết tương.

Tác dụng chính của atorvastatin gồm:

• Giảm LDL-cholesterol, cholesterol toàn phần và apolipoprotein B.
• Giảm triglycerid ở mức độ nhất định, đặc biệt ở bệnh nhân rối loạn lipid máu hỗn hợp.
• Tăng nhẹ HDL-cholesterol ở một số người bệnh.
• Góp phần làm ổn định mảng xơ vữa, giảm phản ứng viêm mạch máu và hỗ trợ giảm nguy cơ biến cố tim mạch ở bệnh nhân nguy cơ cao.

Atorvastatin là statin có hiệu lực mạnh, tuy nhiên nguy cơ tác dụng không mong muốn trên cơ và gan có thể tăng khi dùng liều cao, phối hợp với thuốc làm tăng nồng độ statin trong máu hoặc sử dụng ở người có yếu tố nguy cơ như suy gan, suy thận, suy giáp chưa kiểm soát, người cao tuổi hoặc tiền sử bệnh cơ.

Ezetimib

Ezetimib ức chế chọn lọc protein vận chuyển Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) tại bờ bàn chải ruột non. NPC1L1 là protein tham gia hấp thu cholesterol và phytosterol từ lòng ruột vào tế bào ruột. Khi protein này bị ức chế, lượng cholesterol được hấp thu từ thức ăn và từ dịch mật tái hấp thu giảm xuống.

Hệ quả dược lực học của ezetimib gồm:

• Giảm cholesterol vận chuyển từ ruột về gan.
• Làm giảm dự trữ cholesterol tại gan.
• Kích thích gan tăng biểu hiện thụ thể LDL để thu bắt LDL-C từ máu.
• Giúp giảm LDL-C khi dùng đơn độc và cho hiệu quả cộng gộp khi phối hợp với statin.

Ezetimib không ức chế tổng hợp cholesterol tại gan như statin và cũng không làm tăng thải acid mật như nhóm resin gắn acid mật. Thuốc ít ảnh hưởng đến hấp thu triglycerid, acid béo hoặc các vitamin tan trong dầu ở liều điều trị thông thường.

Tác động hiệp đồng của Atorvastatin và Ezetimib

Sự phối hợp atorvastatin và ezetimib trong Diovenor Plus 10/10 tạo ra tác dụng hạ LDL-C mạnh hơn so với dùng từng thành phần riêng lẻ. Atorvastatin làm giảm tổng hợp cholesterol nội sinh, trong khi ezetimib làm giảm nguồn cholesterol hấp thu từ ruột. Khi hai nguồn cung cholesterol cùng được kiểm soát, gan tăng thu bắt LDL-C từ máu hiệu quả hơn.

Phối hợp này đặc biệt có ý nghĩa ở người bệnh không đạt mục tiêu LDL-C với statin đơn trị liệu, người có nguy cơ tim mạch cao hoặc rất cao, hoặc người cần giảm LDL-C sâu nhưng bác sĩ muốn tránh tăng statin lên liều quá cao do nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến liều.

Dược động học

Atorvastatin

Sau khi uống, atorvastatin được hấp thu qua đường tiêu hóa và đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khoảng 1-2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin tương đối thấp do thuốc trải qua chuyển hóa bước đầu tại gan và niêm mạc ruột. Thức ăn có thể làm giảm tốc độ và mức độ hấp thu, nhưng tác dụng hạ LDL-C về mặt lâm sàng nhìn chung vẫn được duy trì.

Atorvastatin gắn mạnh với protein huyết tương. Thuốc được chuyển hóa chủ yếu qua enzym CYP3A4 tạo các chất chuyển hóa còn hoạt tính. Atorvastatin và các chất chuyển hóa được thải trừ chủ yếu qua mật sau chuyển hóa tại gan. Thời gian bán thải của atorvastatin khoảng 14 giờ, nhưng tác dụng ức chế HMG-CoA reductase kéo dài hơn do sự tham gia của các chất chuyển hóa còn hoạt tính.

Ezetimib

Ezetimib được hấp thu sau khi uống và nhanh chóng liên hợp với glucuronid tại ruột non và gan, tạo thành ezetimib-glucuronid là dạng còn hoạt tính. Cả ezetimib tự do và dạng liên hợp đều góp phần ức chế hấp thu cholesterol tại ruột.

Thuốc tham gia chu trình gan – ruột, được bài tiết qua mật vào ruột rồi có thể tái hấp thu, nhờ đó duy trì tác dụng kéo dài. Thời gian bán thải gộp của ezetimib và ezetimib-glucuronid khoảng 22 giờ, phù hợp với chế độ dùng 1 lần mỗi ngày.

Công dụng của Diovenor Plus 10/10

• Giảm LDL-cholesterol, cholesterol toàn phần và apolipoprotein B.
• Hỗ trợ giảm triglycerid và tăng nhẹ HDL-cholesterol ở một số bệnh nhân.
• Giúp người bệnh tăng cholesterol máu đạt mục tiêu lipid tốt hơn khi statin đơn trị liệu chưa đủ hiệu quả.
• Hỗ trợ kiểm soát rối loạn lipid máu trong chiến lược phòng ngừa biến cố tim mạch như nhồi máu cơ tim, đột quỵ, bệnh mạch vành và các biến cố do xơ vữa động mạch.
• Giúp tối ưu hóa hiệu quả điều trị khi phối hợp với chế độ ăn giảm cholesterol, tập luyện, kiểm soát cân nặng, huyết áp, đường huyết và ngừng hút thuốc lá.

Chỉ định

Diovenor Plus 10/10 thường được bác sĩ chỉ định trong các trường hợp sau:

• Điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát, bao gồm tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử hoặc không gia đình, khi cần giảm LDL-C.
• Người bệnh đang dùng statin nhưng chưa đạt mục tiêu LDL-C và cần bổ sung ezetimib để tăng hiệu quả điều trị.
• Người bệnh đã kiểm soát lipid ổn định bằng atorvastatin 10mg phối hợp ezetimib 10mg riêng lẻ và có thể chuyển sang dạng viên phối hợp cố định để thuận tiện sử dụng.
• Rối loạn lipid máu hỗn hợp, đặc biệt khi LDL-C vẫn là mục tiêu điều trị chính.
• Người bệnh có nguy cơ tim mạch cao hoặc rất cao cần kiểm soát LDL-C tích cực theo đánh giá của bác sĩ.

Chống chỉ định

• Quá mẫn với atorvastatin, ezetimib hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
• Bệnh gan tiến triển, suy gan nặng, viêm gan cấp hoặc tăng men gan kéo dài chưa rõ nguyên nhân.
• Phụ nữ có thai, nghi ngờ có thai hoặc đang có kế hoạch mang thai.
• Phụ nữ đang cho con bú.
• Không dùng cho người bệnh có tiền sử phản ứng nghiêm trọng với statin nếu bác sĩ đánh giá nguy cơ tái phát cao.

Liều dùng và cách dùng

Liều dùng Diovenor Plus 10/10 phải do bác sĩ quyết định dựa trên nồng độ LDL-C ban đầu, mục tiêu điều trị, nguy cơ tim mạch, bệnh mắc kèm, thuốc đang dùng và khả năng dung nạp của từng người bệnh.

Liều dùng tham khảo cho người lớn

• Liều thường dùng: 1 viên/lần/ngày, tương đương atorvastatin 10mg và ezetimib 10mg.
• Thuốc có thể uống vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, nhưng nên uống cố định cùng một thời điểm mỗi ngày để duy trì thói quen dùng thuốc.
• Có thể uống cùng hoặc không cùng bữa ăn.
• Sau 4-12 tuần điều trị hoặc sau khi điều chỉnh liều, bác sĩ có thể chỉ định kiểm tra lại lipid máu để đánh giá đáp ứng.

Cách dùng

• Uống nguyên viên với nước, không tự ý nhai, bẻ hoặc nghiền viên nếu không có hướng dẫn từ nhân viên y tế.
• Duy trì chế độ ăn giảm cholesterol và lối sống lành mạnh trong suốt quá trình dùng thuốc.
• Nếu dùng đồng thời với thuốc gắn acid mật như cholestyramin, colestipol hoặc colesevelam, nên uống Diovenor Plus 10/10 ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau thuốc gắn acid mật để hạn chế giảm hấp thu ezetimib.
• Không tự ý ngừng thuốc khi chỉ số mỡ máu cải thiện nếu chưa trao đổi với bác sĩ, vì cholesterol có thể tăng trở lại sau khi ngừng điều trị.

Xử trí khi quên liều và quá liều

Khi quên liều

• Nếu nhớ ra trong ngày, uống liều đã quên càng sớm càng tốt.
• Nếu gần đến giờ dùng liều tiếp theo, bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp như bình thường.
• Không uống gấp đôi liều để bù liều đã quên.

Khi dùng quá liều

Quá liều Diovenor Plus 10/10 có thể không gây triệu chứng rõ ràng ngay lập tức, nhưng vẫn cần thận trọng do nguy cơ ảnh hưởng lên gan, cơ hoặc tương tác với các thuốc khác đang sử dụng.

• Ngừng dùng thuốc và liên hệ bác sĩ, dược sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất nếu uống quá nhiều viên.
• Mang theo vỏ thuốc, đơn thuốc và danh sách các thuốc đang dùng để nhân viên y tế đánh giá.
• Không tự ý dùng thêm thuốc khác để “giải độc” hoặc tự ý bỏ điều trị dài ngày nếu chưa được hướng dẫn.

Tác dụng không mong muốn

Diovenor Plus 10/10 có thể gây một số tác dụng không mong muốn. Đa số trường hợp ở mức độ nhẹ đến trung bình, nhưng người bệnh cần nhận biết các dấu hiệu bất thường để xử trí kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

• Kiểm tra lipid máu, men gan và các xét nghiệm cần thiết theo lịch hẹn của bác sĩ.
• Thận trọng ở người có bệnh gan, tiền sử uống nhiều rượu hoặc tăng men gan trước đó.
• Thận trọng ở người có nguy cơ bệnh cơ do statin như người cao tuổi, suy thận, suy giáp chưa điều trị, tiền sử đau cơ do statin hoặc dùng đồng thời thuốc làm tăng nồng độ atorvastatin.
• Không tự phối hợp với fibrat, niacin liều cao hoặc thuốc hạ lipid khác nếu chưa được bác sĩ chỉ định.
• Người bệnh đái tháo đường hoặc có nguy cơ đái tháo đường cần tiếp tục theo dõi đường huyết theo hướng dẫn, vì statin có thể ảnh hưởng nhẹ đến chuyển hóa glucose ở một số trường hợp.
• Không uống nhiều rượu trong thời gian điều trị vì có thể làm tăng nguy cơ ảnh hưởng trên gan.
• Thuốc không thay thế chế độ ăn uống và vận động. Hiệu quả điều trị tối ưu khi kết hợp dùng thuốc đều đặn với kiểm soát cân nặng, ăn giảm chất béo bão hòa, tăng chất xơ và vận động phù hợp.

Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Không dùng Diovenor Plus 10/10 cho phụ nữ có thai, nghi ngờ có thai hoặc đang dự định mang thai. Cholesterol là thành phần cần thiết cho sự phát triển của thai nhi, trong khi atorvastatin thuộc nhóm statin không được khuyến cáo sử dụng trong thai kỳ. Nếu phát hiện có thai trong thời gian dùng thuốc, người bệnh cần ngừng thuốc và thông báo ngay cho bác sĩ để được tư vấn hướng xử trí phù hợp.

Phụ nữ cho con bú

Không khuyến cáo dùng Diovenor Plus 10/10 cho phụ nữ đang cho con bú. Bác sĩ sẽ cân nhắc tạm ngừng thuốc hoặc lựa chọn biện pháp điều trị khác tùy theo mức độ cần thiết của điều trị hạ lipid máu và lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Diovenor Plus 10/10 thường không ảnh hưởng đáng kể đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Tuy nhiên, một số người có thể gặp chóng mặt, đau đầu, mệt mỏi hoặc khó chịu trong thời gian đầu dùng thuốc. Nếu xuất hiện các biểu hiện này, nên thận trọng khi lái xe, làm việc trên cao hoặc vận hành máy móc cho đến khi biết rõ đáp ứng của cơ thể với thuốc.

Tương tác thuốc

Người bệnh cần thông báo cho bác sĩ tất cả thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn, thực phẩm bảo vệ sức khỏe và sản phẩm thảo dược đang dùng để hạn chế nguy cơ tương tác.

• Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh như clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ketoconazol, một số thuốc điều trị HIV/HCV: có thể làm tăng nồng độ atorvastatin, tăng nguy cơ đau cơ, viêm cơ hoặc tiêu cơ vân.
• Ciclosporin: có thể làm tăng phơi nhiễm statin và ezetimib, cần tránh phối hợp hoặc theo dõi rất chặt nếu bác sĩ bắt buộc chỉ định.
• Gemfibrozil, fibrat khác hoặc niacin liều cao: tăng nguy cơ tác dụng phụ trên cơ khi phối hợp với statin.
• Thuốc gắn acid mật như cholestyramin: có thể làm giảm hấp thu ezetimib, cần uống cách xa theo hướng dẫn.
• Warfarin hoặc thuốc chống đông đường uống: cần theo dõi INR hoặc dấu hiệu chảy máu khi bắt đầu, ngừng hoặc thay đổi điều trị hạ lipid.
• Nước bưởi chùm: dùng lượng lớn có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong máu, nên hạn chế trong thời gian điều trị.
• Rifampicin: có thể ảnh hưởng đến nồng độ atorvastatin; nếu cần phối hợp, bác sĩ sẽ hướng dẫn thời điểm dùng phù hợp.

Hướng dẫn bảo quản

• Bảo quản thuốc ở nơi khô mát, tránh ẩm và tránh ánh sáng trực tiếp.
• Nhiệt độ bảo quản thường dưới 30°C hoặc theo hướng dẫn trên bao bì sản phẩm.
• Để thuốc xa tầm tay trẻ em.
• Không dùng thuốc đã quá hạn, viên thuốc đổi màu, chảy nước, nứt vỡ hoặc có dấu hiệu bất thường.

Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của Bác sĩ, Dược sĩ chuyên môn.