Planitox (Hộp 1 lọ 50ml) – Điều trị ung thư ruột kết hoặc trực tràng di căn

Thành phần:

• Oxaliplatin: 50mg

Chỉ định:

Oxaliplatin, dùng kết hợp với 5-Fluorouracil / Leucovorin, được chỉ định trong:

• Điều trị ung thư ruột kết hoặc trực tràng di căn như một liệu pháp hàng đầu.
• Điều trị phụ trợ ở bệnh nhân bị ung thư ruột kết giai đoạn III đã được cắt bỏ hoàn toàn u nguyên phát.

Liều lượng:

• Liều khuyến cáo của Oxaliplatin là 85mg/m2 cơ thể; tiêm truyền tĩnh mạch vào ngày 1 như một phần của chế độ điều trị kết hợp 2 ngày bao gồm Fluorouracil và Leucovorin. Thuốc được tiêm truyền tĩnh mạch trong 2-6 giờ. Chế độ điều trị 2 ngày có thể được lặp lại trong khoảng thời gian 2 tuần. Liều dùng nên được điều chỉnh theo dung nạp. Thuốc này chủ yếu được dùng kết hợp với 5-Fluorouracil liều căn bản.

Cách dùng:

• Nên dùng Oxaliplatin tiêm truyền tĩnh mạch trong 2-6 giờ. Không cần bù nước khi dùng Oxaliplatin.
• Hoàn nguyên thuốc bằng 10ml nước cất pha tiêm hoặc dung dịch glucose 5%.
• Thuốc sau khi hoàn nguyên được pha loãng ngay với 250-500ml glucose 5% để thu được dung dịch tiêm truyền có nồng độ không dưới 0,2 mg/ml trước khi sử dụng, được tiêm truyền qua đường tĩnh mạch ngoại biên hay tĩnh mạch trung tâm trong 2-6 giờ.
• Luôn tiêm truyền Oxaliplatin trước khi dùng 5-Fluorouracil

Lưu ý khi tiêm truyền:

• Không dùng dung dịch muối hay dung dịch khác có chứa ion clorid (bao gồm calci, kali hay natri clorid) để pha loãng.
• Không dùng dụng cụ tiêm có chứa nhôm.
• Không trộn lẫn với thuốc khác trong cùng túi tiêm truyền hay cùng đường truyền.
• Không trộn lẫn với thuốc hay dung dịch có tính kiềm, đặc biệt chế phẩm 5-Fluorouracil, Acid folic có chứa Trometamol như là tá dược hay các thuốc khác có chứa muối Trometamol.
• Cũng như các thuốc điều trị ung thư khác có khả năng gây độc, cần cẩn thận trong quá trình chuẩn bị thuốc, nên dùng găng tay khi thao tác. Nếu dung dịch PLANITOX tiếp xúc với da, cần rửa sạch ngay lập tức bằng nước và xà phòng. Nếu dung dịch PLANITOX tiếp xúc với màng nhầy, phải rửa sạch với nước.
• Cần quan sát thuốc trước khi sử dụng. Chỉ dùng dung dịch thuốc trong suốt, không có vật thể lạ. Phần thuốc còn lại không sử dụng nên được loại bỏ.

Đối tượng đặc biệt:

• Bệnh nhân suy thận: Oxaliplatin không được nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận nặng. Trên bệnh nhân suy thận vừa, có thể khởi đầu điều trị với liều thông thường. Không cần điều chỉnh liều trên bệnh nhân rối loạn chức năng thận nhẹ.
• Bệnh nhân suy gan: Oxaliplatin không được nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan nặng. Người ta không nhận thấy việc gia tăng độc tính do Oxaliplatin trên những bệnh có rối loạn chức năng gan qua các xét nghiệm về chức năng gan. Không cần điều chỉnh liều trên bệnh nhân có bất thường chức năng gan qua các xét nghiệm trong quá trình diễn tiến lâm sàng.
• Người già: không thấy tăng độc tính nặng khi dùng Oxaliplatin như là đơn liệu pháp hay kết hợp với 5-FU ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Không cần điều chỉnh liều ở người già.
• Trẻ nhỏ: Tính an toàn và hiệu quả của Oxaliplatin đối với trẻ em chưa được thiết lập.

Chống chỉ định:

• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với Oxaliplatin hoặc hợp chất Platin khác.
• Phụ nữ có thai hay nghi ngờ có thai, phụ nữ cho con bú.
• Bệnh nhân suy tủy trước khi bắt đầu đợt trị liệu đầu tiên, biểu hiện bởi lượng bạch cầu trung tính <2x 10^9/L và/hoặc lượng tiểu cầu <100 x 10^9/L.
• Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên có suy giảm chức năng trước đợt điều trị đầu tiên.
• Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30ml/phút).

Tác dụng phụ:

• Phản ứng không mong muốn thường gặp của liệu pháp kết hợp Oxaliplatin và 5- Fluorouracil/ acid folic (5-FU/FA) là trên thần kinh (bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên cấp tính và phụ thuộc liều), trên đường tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, táo bón, viêm miệng, đau bụng, biếng ăn) và trên huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm lượng tiểu cầu).
• Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn bạn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác thuốc:

Không có tương tác dược động học giữa liều Oxaliplatin 85 mg/m2 và 5- Fluorouracil/ Leucovorin quan sát được ở bệnh nhân điều trị mỗi 2 tuần. Nồng độ trong huyết tương của 5- Fluorouracil tăng xấp xỉ 20% được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng liều Oxaliplatin 130 mg/m2 mỗi 3 tuần. In Vitro, không có sự cạnh tranh đáng kể của Oxaliplatin không có hiện tượng cạnh tranh gắn kết với protein huyết tương với các chất sau:

• Erythromycin, Salicylat, Granisetron, Paclitaxel và Natri valproat.

Thận trọng khi sử dụng:

Oxaliplatin chỉ được dùng trong các chuyên khoa ung thư và nên được tiêm truyền dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có kinh nghiệm.

Do thông tin về tính an toàn của thuốc đối với bệnh nhân suy giảm chức năng thận ở mức độ trung bình còn hạn chế, việc dùng thuốc chỉ nên được xem xét đến sau khi đã cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ rủi ro đối với bệnh nhân. Trong trường hợp này, chức năng thận phải được theo dõi chặt chẽ và liều phải được điều chỉnh tùy theo độc tính gây ra.

Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với các hợp chất Platin cần được theo dõi các triệu chứng dị ứng. Trong trường hợp có phản ứng kiểu phản ứng phản vệ với Oxaliplatin, phải ngưng truyền thuốc ngay lập tức và áp dụng các điều trị triệu chứng thích hợp.

Oxaliplatin ít gây ra rộp da nhưng nếu thuốc bị tràn ra ngoài mạch máu phải ngừng tiêm truyền ngay lập tức và dùng các biện pháp xử lý tại chỗ.

Độc tính thần kinh của Oxaliplatin cần được theo dõi cẩn thận, đặc biệt khi dùng kết hợp với các thuốc khác cũng có độc tính đặc hiệu trên thần kinh. Khám thần kinh cần được thực hiện trước và sau mỗi đợt dùng thuốc và định kỳ sau đó. Những bệnh nhân bị rối loạn cảm giác vùng hầu họng cấp tiến triển trong khi hoặc trong vòng 2 giờ sau khi tiêm truyền thì lần tiêm truyền kế tiếp cần được chỉ định trên 6 giờ. Nếu các triệu chứng thần kinh (rối loạn cảm giác, dị cảm) xảy ra, việc điều chỉnh liều của Oxaliplatin sẽ dùng sau đó cần phải dựa trên thời gian kéo dài và độ nặng của các triệu chứng này:

• Nếu triệu chứng cuối cùng kéo dài trên 7 ngày và gây khó chịu, liều tiếp theo của Oxaliplatin cần được giảm từ 85 mg/m2 xuống còn 65 mg/m2 (chỉ định thứ nhất) và còn 75 mg/m2 (chỉ định thứ hai).
• Nếu dị cảm không kèm theo rối loạn chức năng kéo dài đến chu kỳ tiếp theo, liều tiếp theo của Oxaliplatin nên được giảm từ 85mg/m2 xuống còn 65mg/m2 (chỉ định thứ nhất) và còn 75mg/m2 (chỉ định thứ hai).
• Nếu dị cảm kèm theo rối loạn chức năng tổn tại đến chu kỳ tiếp theo, thì nên ngừng điều trị.
• Nếu các triệu chứng được cải thiện sau khi ngưng dùng thuốc, việc tiếp tục điều trị lại có thể được xem xét. Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng tổn tại dai dẳng các triệu chứng của bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên sau khi kết thúc điều trị. Dị cảm hay dị cảm tại chỗ mức độ vừa và dị cảm có thể ảnh hưởng đến các hoạt động chức năng và có thể tồn tại đến 3 năm sau khi chấm dứt điều trị trong chỉ định thứ hai.

Độc tính dạ dày với các biểu hiện như nôn và buồn nôn có thể dự phòng và/hoặc điều trị bằng liệu pháp chống nôn.

Mất nước, liệt tắc ruột, tắc nghẽn đường ruột, giảm kali huyết, nhiễm acid chuyển hóa và suy thận có thể do tiêu chảy hay nôn dữ dội đặc biệt khi kết hợp Oxaliplatin với 5- Fluorouracil. Bệnh nhân nên được thông báo đầy đủ về nguy cơ bị tiêu chảy/ nôn, viêm niêm mạc/ viêm miệng và giảm bạch cầu trung tính sau khi dùng Oxaliplatin và 5- Fluorouracil để họ có thể khẩn cấp thông báo cho bác sĩ điều trị có hướng xử lý thích hợp.

Nếu xuất hiện độc tính trên huyết học (bạch cầu trung tính < 1,5 x 10^9/L hoặc tiểu cầu < 50 x 10L), đợt điều trị tiếp theo phải được hoãn lại cho đến khi các giá trị huyết học trở về các mức chấp nhận được. Cần kiểm tra công thức máu đầy đủ cùng với số lượng các loại bạch cầu trước khi bắt đầu điều trị và trước mỗi đợt điều trị tiếp theo.

Nếu viêm niêm mạc/viêm miệng xảy ra có hoặc không có kèm giảm bạch cầu trung tính, đợt điều trị kế tiếp cần được hoãn lại cho đến khi viêm niêm mạc/viêm miệng hồi phục đến độ 1 hoặc còn ở mức nhẹ nhất và/hoặc lượng bạch cầu trung tính đạt là 1,5 x 10/L.

Khi Oxaliplatin dùng kết hợp với 5- Fluorouracil (kèm theo hoặc không kèm theo acid folic), việc điều chỉnh liều thông thường của 5- Fluorouracil liên quan đến độc tính cần được xem xét. Nếu tiêu chảy độ 4, giảm bạch cầu trung tính độ 3-4 (số lượng bạch cầu < 1,0 x 10^9/L), giảm tiểu cầu độ 3-4 (lượng tiểu cầu < 50 x 10L) xuất hiện, liều của Oxaliplatin cần giảm từ 85 mg/m2 xuống còn 65 mg/m2 (chỉ định thứ nhất) hoặc còn 75 mg/m2 (chỉ định thứ hai), cùng với yêu cầu điều chỉnh liều của 5- Fluorouracil.

Trong trường hợp có các triệu chứng về hô hấp không giải thích được như ho không rõ nguyên nhân, khó thở, có tiếng rít hay có hình ảnh thâm nhiễm phổi cần ngừng điều trị với Oxaliplatin cho đến khi phổi được kiểm tra thêm để loại trừ bệnh phổi kẽ.

Trong trường hợp có các kết quả kiểm tra chức năng gan bất thường hoặc tăng huyết áp kịch phát mà rõ ràng không do di căn gan, cần xem xét trường hợp thuốc gây rối loạn mạch máu của gan dù rất hiếm gây ra.

Bảo quản:

• Bảo quản thuốc Planitox ở nhiệt độ dưới 30 độ C ở nơi khô ráo, tránh ẩm.
• Không để thuốc tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.
• Không dùng thuốc Planitox quá hạn ghi trên bao bì.